Yra viena aiški, molekuliniu lygmeniu patvirtinta tiesa: kuo daugiau aterogeninių dalelių (kurių sudėtyje yra ApoB100 ), tuo didesnė tikimybė, kad jos prilips prie arterijų sienelės ir sukels aterosklerozės procesų pradžią (Borén et al 2016., 2020 Sniderman et al. 2025).
Tai vadinama ,,response-to-retention“ modeliu, kuris jau nuo 90-ųjų metų pabaigos pakeitė buvusią ,,response to injury“ teoriją (Williams & Tabas, 1995).
Pagal ,,response to retention“ teoriją, aterosklerozė vystosi tada, kai MTL-Ch dalelės praslysta pro kraujagyslių sienelę, įstringa bei pasiduoda oksidacijai, inicijuodamos uždegiminių procesų kaskadą.
Kuo daugiau dalelių × kuo ilgiau jos cirkuliuoja, tuo yra didesnė kumuliacinė rizika – ČIA MOKSLAS YRA LABAI TVIRTAS.
(Trumpas intarpas: kai klinikinėje praktikoje sakome ApoB, turime omeny ApoB-100, t. y. kepenyse sintetinamą izoformą, esančią LMTL, IDL, MTL ir Lp(a). Šioje vietoje tas ApoB yra labai praktiškas diagnostikos įrankis, nes viena dalelė (lipoproteinas) — vienas ApoB-100, todėl ApoB iš esmės gali būti aterogeninių dalelių skaičiaus matas).
Ne visiems žmonėms ši teorija gali būti 100% tapati, nes yra populiacijų ir fenotipų, kurie atrodo lyg minėtų taisyklių išimtys, pavyzdžiui:
Tai fenotipas, pastebimas specifiškiems žmonėms, kurie iki perėjimo prie ketogeninės mitybos neturėjo aukšto MTL-Ch, buvo aktyvūs, neturintys metabolinių sveikatos sutrikimų. Tačiau adaptavus ketogeninę dietą, ju lipidograma pasiskirstė į:
Tradiciškai, šie asmenys turėtų būti nedelsiant gydomi, tačiau čia literatūroje kyla klausimas – ar privalome juos gydyti taip pat kaip ir kitus?
Ir nors tyrimų yra labai mažai, bei vienas paskutiniųjų sukėlė labai daug kontraversijų dėl tyrimo galutinių rezultatų ( kai kuriems LMHR tyrimo dalyviams CAC ( vainikinių arterijų kalcio rodiklis ) per metus išaugo daugiau nei sergant lėtinėmis ligomis), verta susimąstyti:
Kaip matome, dar daug turime atsakyti, siekdami nuodugniau suprasti šių išskirtinių žmonių apykaitos procesus.
Žinoma, MTL-C tai gali būti geros riebalų rūgščių oksidacijos ženklas, o plokštelės gali būti labiau kalcifikuotos ir mažiau linkusios plyšti (vos ne fiziologine kraujagyslių remodeliacija krūvio atžvilgiu). BET, ,,kalcifikuota“ dar nereiškia, kad plokštelė yra „saugi“, o aterosklerozės rizika neegzistuoja.
Galbūt rizika ūmiam plyšimui mažesnė, bet aterosklerozės progresavimas vis tiek vyksta, ypač jei ApoB ar kiti rodikliai ( tas pats vis dar retai tiriamas Lp(a), uždegiminiai rodmenys ( pvz hs-CRB) fizinio krūvio keliamas hemodinaminis stresas kraujagyslėms etc.. )yra sukilę.
Štai yra keli kriterijai, kurie gali turėti įtakos MTL-Ch dalelės elgsenai:
IR ČIA SVARBU SUPRASTI: PATS MTL-CH SAVAIME NĖRA LIPNUS AR BLOGAS. JIS TAMPA PROBLEMA TIK TADA, KAI ŽMOGAUS ORGANIZMO EKOSISTEMA KINTA BLOGĄJA KRYPTIMI.
Idealiose – nors realybėje beveik neegzistuojančiose – sąlygose, kai stebimas sveikas endotelis, žemas oksidacinis stresas, ,,nulinė“ genetinių receptorių, fermentų, kraujagyslės sienelės defektų rizika, o lipoproteinų klirensas yra 100% efektyvus, MTL-Ch gali ramiai cirkuliuoti kraujotakoje nesukeldamas jokio uždegiminio atsako.
Tačiau, tik kai atsiranda oksidacinių/glikacijos procesų ar hemodinamikos sutrikimų (kraujo spaudimo sutrikimai yra vieni iš dažniausiai nuvertinamų aterosklerozės rizikos veiksnių) lydinčių prie endotelio mikrotraumų, kartu su jais kinta labai jautri šiems procesams MTL-Ch molekulė, kuri įstringa kraujagyslėje, oksiduojasi, virsta putlių ląstelių maistu ir paleidžia uždegiminių procesų virsmą.
Kitaip tariant: MTL-Ch žalingumas nėra įgimta šio lipoproteino savybė, o labiau nuo konteksto priklausanti išeitis.
Svarbu ne tik tai, kiek MTL-Ch cirkuliuoja, bet ir kokia yra jo sudėtis. Dietos, gausios sočiųjų riebalų, gali keisti MTL-Ch paviršiaus struktūra didinant sfingomielino kiekį dalelės membranoje. Toks MTL-Ch tampa jautresnis fermentui, kurį vadinsim trumpiniu ,,aSMase“ veikiančiam arterijos intimoje. Kai aSMase hidrolizuoja sfingomieliną į ceramidą, MTL-Ch dalelė praranda stabilumą, lengviau agreguojasi ir stipriau prisijungia prie arterijos sienelės proteoglikanų.
Neapsigaukim, ne viestatau į kėblią padėti vien riebalų.
Tas pats efektas būdingas ir hiperkalorinei mitybai, dideliam pridėtinio cukraus suvartojimui ar žalingiems gyvenimo būdo įpročiams ( rūkymas, alkoholis): MTL-Ch dalelė gali tapti pavojingesnė bei imlesnė retencijai kraujagyslės sienelėje dar prieš pasireiškiant kraujagyslės endotelio pažeidimui ( Poznyak et al. 2023 ; Aronson, 2002).
Tai reiškia, kad net esant santykinai „steriliai“ vidinei terpei, MTL-Ch sudėtis gali kisti bei didinti jo ,,užstrigimo“ tikimybę. Tai dar vienas pavyzdys, kaip biologija reaguoja ne į vieną kintamąjį, o į visą kontekstą. Todėl net ir laikantis sumažinto angliavandenių kiekio dietos galima mėginti palaikyti ne tik optimalią MTL-Ch koncentraciją bet ir vengti pačių MTL-Ch dalelių pažaidų akcentuojant gausiau Omega-3 r.r, polifenoliais, antioksidantais ir ląstelieną turtingas daržoves.
Kumuliacinė MTL-Ch ekspozicija laiko atžvilgiu yra esminis veiksnys aterosklerozės progresijoje: kuo ilgiau MTL-Ch ir kuo daugiau ApoB dalelių cirkuliuoja kraujotakoje ( net nepriklausomai nuo to ar kalbame apie mažus MTL-Ch (sd-LDL) ar didelius MTL-Ch (Buoyant LDL)) tuo didesnė yra ligos rizika ( Qiao et al. 2022; Etuze et al.2025).
Taigi galbūt minėtuose pavyzdžiuose pritrūko paprasčiausiai laiko, kad pamatytume plika akimi pokyčius ir pačiose kraujagyslių sienelėse.
Nė vienas iš minėtų reiškinių nepanaikina cholesterolio ir MTL-Ch svarbos. Jie tik primena, kad fiziologiniai procesai kartais reikalauja konteksto ( nekalbant apie didelės rizikos žmonių gr. kur reikia reaguoti net į menkiausią MTL-Ch padidėjimą bei besąlygiškai taikyti farmakoterapiją).
Labiausiai sąžininga būtų siūlyti šią formuluotę:
MTL-Ch yra svarbus rizikos veiksnys visiems, tačiau jo žalingumo lygis priklauso nuo metabolinės terpės, uždegimo lygio ir kraujagyslių būklės visumos.
O kol kas saugiausias kelias yra paprastas
Vertinti ne tik MTL-Ch, bet ir:
IR TIK TADA SPRĘSTI – AR AUKŠTAS MTL-CH YRA RAUDONA VĖLIAVA, ORANŽINĖ, AR GELTONA ( BET NIEKADA ŽALIA).
MTL-CH VIS DAR IŠLIEKA TOKS PAT SVARBUS. TIESIOG JIS NEBE VIENINTELIS PASAKOTOJAS ŠITOJE ISTORIJOJE.
